Geneak sendagai gisa erabiltzea: hau da terapia genikoaren atzean dagoen ideia. Gaixotasun bat sendatzeko geneak aldatzean datza estrategia terapeutikoa, terapia genetikoa hastapenetan dago baina bere lehen emaitzak itxaropentsuak dira.

Terapia genikoaren definizioa

Terapia genetikoak zelulak genetikoki aldatzen ditu gaixotasunak prebenitzeko edo sendatzeko. Gene terapeutiko bat edo gene funtzional baten kopia zelula zehatzetara transferitzean oinarritzen da, akats genetiko bat konpontzeko helburuarekin.

Gene-terapiaren printzipio nagusiak

Gizaki bakoitza 70 milioi zelula inguruz osatuta dago. Zelula bakoitzak 000 kromosoma bikote ditu, helize itxurako hari bikoitz batez osatutako DNA (azido desoxiribonukleikoa). DNA mila zati gutxitan banatzen da, geneetan, eta horietatik 23 kopia inguru daramatzagu. Gene horiek osatzen dute genoma, bi gurasoek transmititutako ondare genetiko berezia, gorputzaren garapenerako eta funtzionamendurako beharrezko informazio guztia biltzen duena. Geneek, hain zuzen, zelula bakoitzari organismoan duen zeregina adierazten diote.

Informazio hori kode bati esker ematen da, DNA osatzen duten 4 base nitrogenatuen (adenina, timina, zitosina eta guanina) konbinazio bereziari esker. Kodearekin, DNAk RNA sortzen du, proteinak ekoizteko beharrezkoa den informazio guztia (exoiak izenekoak) duen mezularia, eta horietako bakoitzak gorputzean eginkizun zehatz bat izango du. Horrela, gure gorputzaren funtzionamendurako ezinbestekoak diren dozenaka mila proteina ekoizten ditugu.

Gene baten sekuentzia aldatzeak, beraz, proteina ekoiztea aldatzen du, eta horrek ezin du bere papera behar bezala bete. Dagokion genearen arabera, horrek, beraz, askotariko gaixotasunak sor ditzake: minbiziak, miopatiak, fibrosi kistikoa, etab.

Terapiaren printzipioa, beraz, gene terapeutiko bati esker kode zuzen bat eskaintzea da, zelulek falta duten proteina ekoizteko. Gene-ikuspegi honek gaixotasunaren mekanismoak, inplikatutako genea eta kodetzen duen proteinaren zeregina zehatz-mehatz ezagutzea dakar lehenik.

Terapia genikoaren ikerketak gaixotasun askotan oinarritzen dira:

• minbiziak (egungo ikerketaren %65) 
• gaixotasun monogenikoak, hau da, gene bakar bati eragiten dioten gaixotasunak (B hemofilia, talasemia) 
• gaixotasun infekziosoak (GIB) 
• gaixotasun kardiobaskularrak 
• gaixotasun neurodegeneratiboak (Parkinson gaixotasuna, Alzheimer gaixotasuna, adrenoleukodistrofia, Sanfilippo gaixotasuna)
• gaixotasun dermatologikoak (junctional epidermolysis bullosa, distrophic epidermolysis bullosa)
• begietako gaixotasunak (glaukoma) 
• eta abar.

Saiakuntza gehienak I edo II faseko ikerketan daude oraindik, baina batzuek dagoeneko sendagaiak merkaturatzea eragin dute. Besteak beste:

• Imlygic, melanomaren aurkako lehen immunoterapia onkolitikoa, 2015ean merkaturatzeko baimena (Marketing Authorization) jaso zuena. Genetikoki eraldatutako herpes simplex-1 birus bat erabiltzen du minbizi-zelulak infektatzeko.
• Strimvelis-ek, zelula ametan oinarritutako lehen terapiak, 2016an lortu zuen merkaturatzeko baimena. Linfozitosia duten gaixo immunologiko arraroak ("burbuila haurra" sindromea) pairatzen dituzten haurrentzat pentsatuta dago.
• Yescarta sendagaia Hodgkin ez-Hodgkineko linfoma erasokorren bi mota tratatzeko adierazten da: B zelula handien linfoma difusua (LDGCB) eta B zelula handi mediastinalaren linfoma erregogorra edo errepikatua (LMPGCB). 2018an merkaturatzeko baimena jaso zuen.

Terapia genetikoan ikuspegi desberdinak daude:

• gaixotutako gene bat ordezkatzea, gene funtzional baten edo "gene terapeutiko" baten kopia xede-zelula batean inportatuz. Hau bai in vivo egin daiteke: gene terapeutikoa zuzenean gaixoaren gorputzean injektatzen da. Edo in vitro: zelula amak bizkarrezur-muinetik hartzen dira, laborategian aldatu eta gaixoari berriro injektatzen dira.
• edizio genomikoa zelularen mutazio genetiko bat zuzenean konpontzean datza. Entzimek, nukleasa izenekoak, genea moztuko dute bere mutazioaren gunean, eta, ondoren, DNAren zati batek aldatutako genea konpontzea ahalbidetzen du. Hala ere, ikuspegi hau oraindik esperimentala baino ez da.
• RNA aldatuz, zelulak proteina funtzional bat ekoizten du.
• birus eraldatuen erabilera, onkolitiko izenekoak, minbizi-zelulak hiltzeko.

Gene terapeutikoa pazientearen zeluletan sartzeko, terapia genetikoak bektoreak deiturikoak erabiltzen ditu. Bektore biralak izan ohi dira, eta potentzial toxikoa bertan behera utzi da. Ikertzaileak biralak ez diren bektoreen garapenean ari dira lanean.

1950eko hamarkadan sortu zen, giza genomaren ezagutza hobe bati esker, terapia genikoaren kontzeptua. Hala ere, hainbat hamarkada behar izan dira lehen emaitzak lortzeko, eta ikertzaile frantsesei zor diegu. 1999an, Alain Fischer-ek eta Insermeko bere taldeak X kromosomari (DICS-X) lotutako immunoeskasi konbinatu larria jasaten zuten "haur-burbuilak" tratatzea lortu zuten. Taldeak, hain zuzen, lortu du aldatutako genearen kopia normal bat txertatzea gaixo dauden haurren gorputzean, erretrobirus motako bektore biral bat erabiliz.