Hayflick-en teoriaren sorreraren historia
Leonard Hayflick (Filadelfia, 20ko maiatzaren 1928a), San Frantziskoko Kaliforniako Unibertsitateko anatomia irakaslea, bere teoria garatu zuen Philadelphiako (Pennsylvania) Wistar Institutuan lanean ari zela, 1965ean. Frank MacFarlane Burnet-ek Hayflick-en izena eman zion teoria honi. Internal Mutagenesis izeneko liburua, 1974an argitaratua. Hayflick muga kontzeptuak zientzialariei lagundu zien zelulen zahartzearen ondorioak aztertzen giza gorputzean, zelulen garapena enbrioi-etapatik heriotzara arte, deitzen diren kromosomen muturren luzera laburtzearen eragina barne. telomeroak.
1961ean, Hayflick Wistar Institutuan hasi zen lanean, eta behaketaren bidez ikusi zuen giza zelulak ez zirela mugagabe banatzen. Hayflick eta Paul Moorehead-ek fenomeno hori deskribatu zuten Serial Cultivation of Human Diploid Cell Strains izeneko monografian. Hayflick-ek Wistar Institutuan egindako lanak institutuan esperimentuak egin zituzten zientzialariei nutrizio-soluzio bat eskaintzeko asmoa zuen, baina, aldi berean, Hayflick-ek zeluletan birusek dituzten eraginei buruzko ikerketetan aritzen zen. 1965ean, Hayflick-ek Hayflick mugaren kontzeptua landu zuen "Limited Lifespan of Human Diploid Cell Strains in the Artificial Environment" izeneko monografian.
Hayflick-ek ondorioztatu zuen zelula mitosia osatzeko gai dela, hau da, zatiketaren bidez ugaltzeko prozesua, berrogei eta hirurogei aldiz bakarrik, eta ondoren heriotza gertatzen da. Ondorio hau zelula-barietate guztiei aplikatzen zaie, helduak edo germen-zelulak izan. Hayflick-ek hipotesi bat aurkeztu zuen, zeinaren arabera, zelula baten gutxieneko erreplika-gaitasuna zahartzearekin eta, ondorioz, giza gorputzaren zahartze-prozesuarekin lotzen da.
1974an, Hayflick-ek Bethesdan, Maryland-en, Zahartzearen Institutu Nazionala sortu zuen.
Erakunde hau AEBetako Osasun Institutu Nazionalaren adar bat da. 1982an, Hayflick 1945ean New Yorken sortu zen Gerontologiako American Society for the presidenteorde ere bihurtu zen. Geroago, Hayflick-ek bere teoria ezagutarazteko eta Carrelen hilezkortasun zelularrari buruzko teoria gezurtatzeko lan egin zuen.
Carrelen teoriaren ezeztapena
mende hasieran oilasko bihotz-ehunarekin lan egin zuen Alexis Carrel zirujau frantsesak uste zuen zelulak zatitzean mugagabe ugal zitezkeela. Carrelek esan zuen oilaskoaren bihotzeko zelulak elikagai-euskarri batean zatitzea lortu zuela; prozesu honek hogei urte baino gehiago iraun zuen. Oilasko bihotz-ehunarekin egindako esperimentuek zelulen zatiketa amaigabearen teoria indartu zuten. Zientzialariak behin eta berriz saiatu dira Carrelen lana errepikatzen, baina haien esperimentuek ez dute Carrelen "aurkikuntza" baieztatu.
Hayflicken teoriaren kritika
1990eko hamarkadan, zientzialari batzuek, Berkeleyko Kaliforniako Unibertsitateko Harry Rubin-ek esate baterako, Hayflick muga kaltetutako zelulei soilik aplikatzen zaiela adierazi zuten. Rubin-ek iradoki zuen zelulen kaltea zelulak gorputzeko jatorrizko ingurunetik desberdina den ingurune batean egoteagatik edo zientzialariek laborategian zelulak agerian uzteagatik.
Zahartzearen fenomenoari buruzko ikerketa gehiago
Kritikak izan arren, beste zientzialari batzuek Hayflick-en teoria erabili dute zelulen zahartzearen fenomenoari buruzko ikerketa gehiago egiteko oinarri gisa, batez ere telomeroak, kromosomen atal terminalak baitira. Telomeroek kromosomak babesten dituzte eta DNAren mutazioak murrizten dituzte. 1973an, A. Olovnikov zientzialari errusiarrak Hayflick-en zelulen heriotzaren teoria aplikatu zuen mitosian ugaltzen ez diren kromosomen muturrak ikerketetan. Olovnikov-en arabera, zelulak bere kromosomen muturrak ugaldu ezin dituen bezain laster amaitzen da zelulen zatiketa prozesua.
Urtebete geroago, 1974an, Burnet-ek Hayflick-en teoria Hayflick-en muga deitu zuen, izen hori erabiliz bere artikuluan, Internal Mutagenesis. Burnet-en lanaren oinarrian zahartzea hainbat bizi-formatako zelulen berezko faktore bat dela eta haien bizi-jarduera organismo baten heriotza-denbora ezartzen duen Hayflick-en muga izenez ezagutzen den teoria bati dagokiola suposatzea zegoen.
San Frantziskoko Unibertsitateko Elizabeth Blackburn eta Bostongo (Massachusetts) Harvard Medical Schooleko bere lankide Jack Szostak, Hayflick mugaren teoriara jo zuten telomeroen egiturari buruzko ikerketetan 1982an telomeroak klonatzea eta isolatzea lortu zutenean.
1989an, Greider eta Blackburn-ek zelulen zahartzearen fenomenoa aztertzeko hurrengo urratsa eman zuten, telomerasa izeneko entzima bat aurkituz (kromosoma telomeroen tamaina, kopurua eta nukleotidoen konposizioa kontrolatzen duen transferasen taldeko entzima bat). Greider eta Blackburn-ek aurkitu zuten telomerasaren presentziak gorputz-zelulei heriotza programatua saihesten laguntzen diela.
2009an, Blackburn, D. Szostak eta K. Greiderrek Fisiologiako edo Medikuntzako Nobel Saria jaso zuten "telomeroek eta telomerasa entzimak kromosomak babesteko mekanismoak aurkitzeagatik". Haien ikerketa Hayflick mugan oinarritzen zen.