Gaur egun merkatuan dauden antibiotiko gehienak 80ko hamarkadakoak dira, antibiotiko terapiaren urrezko aroa deritzona. Gaur egun, desproportzio handi bat jasaten ari gara droga berrien eskaeraren eta haien eskaintzaren artean. Bien bitartean, OMEren arabera, antibiotikoen osteko aroa hasi berria da. prof.arekin hitz egiten dugu. doktorea hab. med. Waleria Hryniewicz.
- Urtero, antibiotikoekiko erresistenteak diren bakterioen infekzioek gutxi gorabehera. 700 mila. mundu osoko heriotzak
- "Antibiotikoen erabilera desegoki eta gehiegizko erabilerak esan nahi zuen andui erresistenteen ehunekoa pixkanaka handitu zela, joan den mendearen amaieratik elur-jausi izaera hartuz" - dio Waleria Hryniewicz irakasleak.
- Giza infekzioetan garrantzi handiko bakterioen zientzialari suediarrek, Pseudomonas aeruginosa eta Salmonella enterica kasu, gar genea deritzona aurkitu dute duela gutxi, antibiotiko berrienetako baten aurkako erresistentzia zehazten duena - plasomizina.
- prof.aren arabera. Poloniako Hryniewicz da infekzio medikuntzaren arloan arazo larriena NewDelhi motako carbapenemase (NDM), baita KPC eta OXA-48 ere
Monika Zieleniewska, Medonet: Bakterioen aurka ari garela dirudi. Alde batetik, gero eta ekintza-espektro zabalagoa duten antibiotikoen belaunaldi berri bat aurkezten ari gara, eta, bestetik, gero eta mikroorganismo gehiago erresistenteak bihurtzen ari dira...
Waleria Hryniewicz irakaslea: Zoritxarrez, lasterketa hau bakterioek irabazi dute, eta horrek medikuntzarako antibiotikoen osteko aro baten hasiera ekar dezake. Terminoa OMEk 2014an argitaratutako "Antibiotikoen Erresistentziari buruzko Txostenean" erabili zen lehen aldiz. Dokumentuak azpimarratzen du orain, infekzio arinak ere hilgarriak izan daitezke eta ez da fantasia apokaliptiko bat, benetako irudi bat baizik.
Europar Batasunean bakarrik, 2015 lanpostu zeuden 33. hildakoetan terapia eraginkorrik ez zegoen mikroorganismo erresistente anitzeko infekzioengatik. Polonian, kasu horien kopurua 2200 ingurukoa dela kalkulatu da. Hala ere, Atlantako Infekzioen Prebentzio eta Kontrolerako Amerikako Zentroak (CDC) berriki jakinarazi duenez. AEBetan 15 minuturo antzeko infekzioak direla eta. gaixoa hiltzen da. J. O'Neill britainiar ekonomialari ospetsuaren taldeak egindako txostenaren egileen kalkuluen arabera, urtero munduan antibiotikoekiko erresistenteak diren infekzioek gutxi gorabehera eragiten dute. 700 mila. hildako.
- Irakurri ere: Antibiotikoek funtzionatzeari uzten diote. Laster ez al da superbiotikoentzako botikarik izango?
Nola azaltzen dute zientzialariek antibiotikoen krisia?
Droga talde honen aberastasunak gure zaintza jaitsi zuen. Kasu gehienetan, andui erresistenteak antibiotiko berri bat sartzearekin batera isolatu ziren, baina fenomeno hori hasiera batean bazterrekoa izan zen. Baina horrek esan nahi zuen mikrobioek beren burua defendatzen jakin zutela. Antibiotikoen erabilera desegokia eta gehiegizkoa zela eta, andui erresistenteen ehunekoa pixkanaka handitu zen, joan den mende amaieratik elur-jausi itxura hartuz.. Bitartean, noizean behin antibiotiko berriak sartzen ziren eta, beraz, desproportzio handia zegoen eskaeraren, hau da, botika berrien eskaeraren eta haien eskaintzaren artean. Neurri egokiak berehala hartzen ez badira, antibiotikoen erresistentziaren ondorioz mundu mailako heriotzak 2050 milioira igo daitezke urtean 10erako.
Zergatik da kaltegarria antibiotikoen gehiegizko erabilera?
Gutxienez hiru alderditan landu behar dugu gai honi. Lehenengoa, zuzenean lotuta dago antibiotiko batek gizakiengan duen ekintzarekin. Gogoratu edozein drogak albo-ondorioak sor ditzakeela. Arinak izan daitezke, goragalea adibidez, okerrago sentitzea, baina bizitza arriskuan dauden erreakzioak ere sor ditzakete, hala nola shock anafilaktikoa, gibeleko kalte akutua edo bihotzeko arazoak.
Gainera, antibiotikoak gure bakterio-flora naturala asaldatzen du, eta horrek, oreka biologikoa zainduz, mikroorganismo kaltegarriak (adibidez, Clostridioides difficile, onddoak) gehiegizko ugaltzea eragozten du, antibiotikoekiko erresistenteak barne.
Antibiotikoak hartzearen hirugarren efektu negatiboa gure flora normal eta adeitsu deritzonaren artean erresistentzia sortzea da, infekzio larriak eragiteko gai diren bakterioei transmititu diezaiekeena. Badakigu penizilinarekiko erresistentzia pneumokokoa –giza infekzioen eragile garrantzitsua– ahozko estreptokokotik etorri zela, guztiok kaltetu gabe ohikoa dena. Bestalde, gaixotasun pneumokoko erresistentearen infekzioak arazo terapeutiko eta epidemiologiko larria dakar. Erresistentzia-geneen arteko transferentziaren adibide asko daude, eta zenbat eta antibiotiko gehiago erabili, orduan eta eraginkorragoa da prozesu hau.
- Era berean, irakurri: Erabili ohi diren antibiotikoek bihotzeko arazoak sor ditzakete
Nola garatzen dute bakterioek ohiko erabiltzen diren antibiotikoekiko erresistentzia, eta zenbaterainoko mehatxua dakarkigu horrek?
Naturan antibiotikoen erresistentziaren mekanismoak mendeetan zehar existitu dira, medikuntzarako aurkitu aurretik ere. Antibiotikoak ekoizten dituzten mikroorganismoek beren eraginen aurrean defendatu behar dute eta, euren produktutik ez hiltzeko, erresistentzia geneak. Gainera, antibiotikoei aurre egiteko dauden mekanismo fisiologikoak erabiltzeko gai dira: biziraupena ahalbidetuko duten egitura berriak sortzeko, eta bide biokimiko alternatiboak abiarazteko ere sendagaia modu naturalean blokeatzen bada.
Defentsa-estrategia ezberdinak aktibatzen dituzte, adibidez, antibiotikoa ponpatu, zelulan sartzea eragotzi edo hainbat entzima aldatzaile edo hidrolizatzailerekin desaktibatzen dute. Adibide bikaina dira antibiotikoen talde garrantzitsuenak hidrolizatzen dituzten beta-laktamasak oso hedatuta daudenak, hala nola penizilinak, zefalosporinak edo carbapenemak.
Hori frogatuta dago bakterio erresistenteen azaleratze- eta hedapen-tasa antibiotikoen kontsumo-mailaren eta ereduaren araberakoa da. Antibiotiko politika murriztaileak dituzten herrialdeetan, erresistentzia maila baxuan mantentzen da. Talde horretan sartzen dira, adibidez, Eskandinaviako herrialdeak.
Zer esan nahi du "superbugs" terminoak?
Bakterioak antibiotiko anitzeko erresistenteak dira, hau da, ez dira lehen lerroko edo bigarren lerroko sendagaiekiko sentikorrak, hau da, eraginkorrenak eta seguruenak, sarritan dauden sendagai guztien aurrean erresistenteak. Terminoa, jatorriz, staphylococcus aureus-en metikilina eta vancomycin sentikor ez ziren multibiotikoekiko erresistenteak diren anduiei aplikatu zitzaien. Gaur egun, antibiotiko anitzeko erresistentzia erakusten duten hainbat espezietako anduiak deskribatzeko erabiltzen da.
Eta alarma patogenoak?
Alarma-patogenoak superbiotikoak dira, eta haien kopurua etengabe hazten ari da. Gaixo batean detektatzeak alarma bat piztu beharko luke eta hedapena gehiago saihestuko duten neurri bereziki murriztaileak ezarri beharko lituzke. Alerta-patogenoek erronka mediko handienetako bat dute gaur egunHau bai aukera terapeutikoen muga nabarmenengatik eta baita epidemia-ezaugarri handituengatik ere.
Diagnostiko mikrobiologiko fidagarriak, infekzioak kontrolatzeko talde egokiak eta zerbitzu epidemiologikoek zeresan handia dute andui horien hedapena mugatzeko. Duela hiru urte, OMEk, estatu kideetako antibiotikoen erresistentziaren azterketan oinarrituta, erresistentzia anitzeko bakterio espezieak hiru taldetan banatu zituen antibiotiko eraginkor berriak sartzeko premiazkoaren arabera.
Garrantzi handiko taldean hesteetako makilak daude, hala nola Klebsiella pneumoniae eta Escherichia coli, eta Acinetobacter baumannii eta Pseudomonas aeruginosa, azken aukerako sendagaiekiko gero eta erresistenteagoak direnak. Rifampicinarekiko erresistentea den mycobacterium tuberculosis bat ere badago. Hurrengo bi taldeetan, besteak beste, erresistentzia anitzeko estafilokokoak, Helicobacter pylori, gonokokoak eta Salmonella spp. eta pneumokokoak.
Informazio hori ospitaletik kanpoko infekzioen erantzule diren bakterioak zerrenda honetan daude. Patogeno horien arteko antibiotikoen erresistentzia zabalak infektatutako pazienteak ospitaleratzera bideratu behar direla esan dezake. Hala ere, mediku-erakundeetan ere, terapia eraginkorra aukeratzea mugatua da. Amerikarrek lehenengo taldean sartu zituzten gonokokoek, haien erresistentzia anitzekoagatik ez ezik, hedapen bide oso eraginkorragatik ere. Beraz, laster tratatuko al dugu gonorrea ospitalean?
- Irakurri ere: Sexu-transmisiozko gaixotasun larriak
Suediako zientzialariek antibiotikoen erresistentzia gene bat duten bakterioak aurkitu dituzte Indian, gen gar delakoa. Zer da eta nola erabil dezakegu ezagutza hori?
Gar gene berri baten detekzioa ingurumen-metagenomika deritzonaren garapenarekin lotzen da, hau da, ingurune naturaletatik lortutako DNA guztiaren azterketarekin, laborategian hazi ezin ditugun mikroorganismoak ere identifikatzea ahalbidetzen duena. Gar genearen aurkikuntza oso kezkagarria da antibiotiko berrienetako baten aurkako erresistentzia zehazten duelako. plazomizina - iaz izena emana.
Itxaropen handiak jarri ziren talde horretako sendagai zaharrenekiko (gentamicina eta amikazina) erresistenteak diren bakterio anduiekiko oso aktiboa zelako. Beste berri txar bat da gene hau integron izeneko elementu genetiko mugikor batean kokatuta dagoela eta horizontalki heda daitekeela, eta, beraz, oso modu eraginkorrean, bakterio-espezie ezberdinen artean plasomizina egonda ere.
Gar genea gizakien infekzioetan garrantzi handiko bakterioetatik isolatu da, hala nola Pseudomonas aeruginosa eta Salmonella enterica. Indiako ikerketak ur zikinak isurtzen ziren ibai baten hondotik jasotako materialari buruzkoak izan ziren. Giza jarduera arduragabeen bidez erresistentzia-geneen hedapena zabala dela erakutsi zuten ingurunean. Hori dela eta, hainbat herrialdek dagoeneko aztertzen ari dira hondakin-urak desinfektatzea ingurumenera isuri aurretik. Suediako ikertzaileek ere azpimarratzen dute ingurumenean erresistentzia-geneak detektatzearen garrantzia edozein antibiotiko berri sartzeko hasierako fasean, eta baita mikroorganismoek eskuratu aurretik ere.
- Gehiago irakurri: Goteborgeko Unibertsitateko zientzialariek antibiotikoen erresistentziaren aurretik ezezaguna den gene bat hedatu dela ohartu dira
Badirudi –birusen kasuan bezala– kontuz ibili beharko genukeela hesi ekologikoak eta kontinente arteko turismoa hausteko.
Turismoa ez ezik, hainbat hondamendi natural ere bai, hala nola lurrikarak, tsunamiak eta gerrak. Bakterioek hesi ekologikoa hausteko orduan, adibide ona da gure klima-eremuan Acinetobacter baumannii-ren presentzia azkar handitzea.
Lehen Golkoko Gerrarekin du zerikusia, bertatik Europara eta AEBetara, ziurrenik, itzuli ziren soldaduek. Bizi baldintza bikainak aurkitu zituen bertan, batez ere berotze globalaren testuinguruan. Ingurumeneko mikroorganismo bat da, eta, beraz, bizirauteko eta ugaltzeko aukera ematen dioten mekanismo asko ditu. Hauek dira, adibidez, antibiotikoekiko erresistentzia, gatzekiko, metal astunak barne, eta hezetasun handiko baldintzetan bizirauteko. Acinetobacter baumannii munduko infekzio nosokomialen arazo larrienetako bat da.
Dena den, arreta berezia jarri nahiko nioke askotan gure arretari ihes egiten dion epidemiari, edo hobeto esanda, pandemiari. Erresistentzia anitzeko andui bakterianoen hedapena da, baita erresistentzia determinatzaileen (geneen) hedapen horizontala ere. Erresistentzia DNA kromosomikoan dauden mutazioen bidez sortzen da, baina erresistentzia-geneen transferentzia horizontalari esker lortzen da, adibidez, transposoietan eta konjugazio-plasmidoetan, eta eraldaketa genetikoaren ondorioz erresistentzia eskuratzeari esker. Batez ere eraginkorra da antibiotikoak asko erabiltzen eta gehiegi erabiltzen diren inguruneetan.
Turismoaren eta bidai luzeen ekarpenari dagokionez, erresistentziaren hedapenari dagokionez, ikusgarriena beta-laktamiko antibiotiko guztiak hidrolizatzeko gai diren carbapenemasak ekoizten dituzten hesteetako bastoien anduien hedapena da, carbapenemak barne. infekzioak.
Polonian, ohikoena NewDelhi motako (NDM) carbapenemasa da, baita KPC eta OXA-48 ere. Seguruenik, Indiatik, AEBetatik eta Afrika iparraldetik ekarri ziguten, hurrenez hurren. Andui hauek beste antibiotiko batzuen aurrean erresistentziarako geneak ere badituzte, aukera terapeutikoak nabarmen mugatzen dituztenak, alarma patogeno gisa sailkatuz. Hau da, zalantzarik gabe, Poloniako infekzio-medikuntzaren alorreko arazo larriena, eta Mikrobioen Susceptibilitaterako Erreferentzia Zentro Nazionalak baieztatutako infekzio eta eramaile kasuak 10 gainditu ditu jada.
- Gehiago irakurri: Polonian, New Delhi bakterio hilgarriarekin kutsatutako jende elur-jausi bat dago. Antibiotiko gehienek ez diote balio
Medikuntzako literaturaren arabera, gaixoen erdiak baino gehiago ez dira salbatzen carbapenemasak sortzen dituzten hesteetako baziloek eragindako odol-infekzioetan. Karbapenemasa ekoizten duten anduien aurka aktibo dauden antibiotiko berriak sartu diren arren, oraindik ez dugu NDM tratamenduan eraginkorra den antibiotikorik.
Hori erakusten duten hainbat ikerketa argitaratu dira gure digestio-aparatua erraz kolonizatzen da tokiko mikroorganismoekin kontinente arteko bidaietan. Bakterio erresistenteak ohikoak badira bertan, bizi garen tokira inportatzen ditugu eta gurekin egoten dira hainbat astez. Gainera, haiekiko erresistenteak diren antibiotikoak hartzen ditugunean, hedatzeko arriskua areagotu egiten da.
Giza infekzioen erantzule diren bakterioetan identifikatutako erresistentzia-gene asko ingurumen eta mikroorganismo zoonotikoetatik eratorriak dira. Hala, colistinaren erresistentzia genea (mcr-1) daraman plasmido baten pandemia deskribatu berri da, Enterobacterales anduietan bost kontinenteetan hedatu dena urtebeteko epean. Hasieran Txinan txerrietatik isolatuta zegoen, gero hegaztietan eta elikagaietan.
Azkenaldian, asko hitz egin da halicinari buruz, adimen artifizialak asmatutako antibiotiko bati buruz. Ordenagailuek modu eraginkorrean ordezkatzen al dute pertsonak droga berriak garatzen?
Adimen artifiziala erabiliz espero diren propietateak dituzten sendagaiak bilatzea interesgarria ez ezik, oso desiragarria ere badirudi. Agian horrek emango al dizu droga idealak lortzeko aukera? Mikroorganismorik ezin jasan dezakeen antibiotikoak? Sortutako ordenagailu-ereduen laguntzaz, denbora laburrean milioika konposatu kimiko probatu eta itxaropentsuenak aukera daitezke bakterioen aurkako jarduerari dagokionez.
Halako "aurkitu" bat antibiotiko berria halicina da, "9000: A Space Odyssey" filmeko HAL 2001 ordenagailuari zor diona.. Acinetobacter baumannii andui multierresistentearen aurka duen in vitro jarduerari buruzko azterketak baikorrak dira, baina ez du funtzionatzen Pseudomonas aeruginosa - ospitaleko beste patogeno garrantzitsu baten aurka. Aurreko metodoaren bidez lortutako balizko botiken proposamen gehiago ikusten ditugu, eta horrek garapenaren lehen fasea laburtzeko aukera ematen du. Zoritxarrez, oraindik animalien eta gizakien azterketak egin behar dira sendagai berrien segurtasuna eta eraginkortasuna zehazteko infekzio-baldintza errealetan.
- Irakurri ere: Erraza da gaixotasuna harrapatzea... ospitale batean. Zer kutsa dezakezu?
Hortaz, antibiotiko berriak sortzeko zeregina behar bezala programatutako ordenagailuen esku utziko al dugu etorkizunean?
Hau partzialki gertatzen ari da jada. Askotariko konposatuen liburutegi handiak ditugu propietate eta ekintza mekanismo ezagunak dituztenak. Badakigu zein kontzentrazio iristen diren, dosiaren arabera, ehunetara. Ezaugarri kimikoak, fisikoak eta biologikoak ezagutzen ditugu, toxikotasuna barne. Mikrobioen aurkako sendagaien kasuan, sendagai eraginkor bat garatu nahi dugun mikroorganismoaren ezaugarri biologikoak ondo ulertzen ahalegindu behar dugu. Lesioak eta birulentzia faktoreak eragiteko mekanismoa ezagutu behar dugu.
Adibidez, toxina bat zure sintomen arduraduna bada, sendagaiak bere ekoizpena kendu beharko luke. Antibiotiko-erresistentzia anitzeko bakterioen kasuan, erresistentzia-mekanismoak ezagutu behar dira, eta antibiotikoa hidrolizatzen duen entzima baten ekoizpenaren ondoriozkoak badira, haren inhibitzaileak bilatzen ditugu. Hartzaileen alterazio batek erresistentzia mekanismoa sortzen duenean, harekin afinitatea izango duen bat aurkitu behar dugu.
Beharbada, “neurrirako” antibiotikoak diseinatzeko teknologiak ere garatu beharko genituzke, pertsona zehatz batzuen beharretara edo bakterio andui zehatzetara egokituta?
Oso ona izango litzateke, baina... momentuz, infekzio bat tratatzeko lehen fasean, normalean ez dugu ezagutzen faktore etiologikoa (gaixotasuna eragiten duena), beraz, terapia ekintza-espektro zabaleko sendagai batekin hasten dugu. Bakterio-espezie bat sistema desberdinetako ehun desberdinetan gertatzen diren gaixotasun askoren erantzule izan ohi da. Har dezagun adibide gisa urrezko estafilokokoa, besteak beste, azaleko infekzioak, pneumonia, sepsia eragiten dituena. Baina estreptokoko piogenikoak eta Escherichia coli ere infekzio berdinen erantzule dira.
Laborategi mikrobiologikoaren kultura-emaitza jaso ondoren, infekzioa zein mikroorganismok eragin duen ez ezik, bere sendagaien suszeptibilitatea nolakoa den ere esango du, zure beharretara "egokitutako" antibiotiko bat aukeratzeko aukera ematen du. Kontuan izan hori ere gure gorputzeko beste leku batzuetan patogeno berak eragindako infekzio batek beste botika bat behar dezaketerapiaren eraginkortasuna infekzio-gunean duen kontzentrazioan eta, jakina, faktore etiologikoaren sentikortasunaren araberakoa baita. Premiazkoa dugu antibiotiko berriak, bai espektro zabalak, faktore etiologikoa ezezaguna denean (terapia enpirikoa) bai estuak, dagoeneko proba mikrobiologikoen emaitza bat dugunean (terapia zuzendua).
Zer gertatzen da gure mikrobioma behar bezala babestuko duten probiotiko pertsonalizatuei buruzko ikerketei buruz?
Orain arte, ezin izan dugu nahi diren ezaugarriekin probiotikorik eraiki, oraindik gutxiegi dakigu gure mikrobiomari eta osasunean eta gaixotasunean duen irudiari buruz. Oso anitza, konplikatua da, eta hazkuntza klasikoaren metodoek ez digute guztiz ulertzen uzten. Espero dut, gero eta sarriago egiten diren traktu gastrointestinalaren metagenomiko azterketek mikrobiomaren barruan zuzendutako konponketa esku-hartzeak ahalbidetuko dituen informazio garrantzitsua eskaintzea.
Agian antibiotikoak kentzen dituzten bakterio-infekzioetarako beste tratamendu-aukeretan ere pentsatu behar duzu?
Gogoratu behar dugu antibiotiko baten definizio modernoa jatorrizkoaren desberdina dela, hau da, mikrobioen metabolismoaren produktua baino ez dela. Errazago egiteko, Gaur egun, antibiotikoak bakterioen aurkako sendagai guztiak dira, sintetikoak barne, hala nola linezolid edo fluoroquinolones.. Beste gaixotasun batzuetan erabiltzen diren botiken propietate antibacterialen bila gabiltza. Hala ere, galdera sortzen da: uko egin behar al zenioke jatorrizko zantzuetan haien xedapena? Hala ez bada, ziurrenik erresistentzia azkar sortuko dugu.
Eztabaida eta ikerketa-saiakuntza ugari egon dira infekzioen aurkako borrokaren beste ikuspegi bati buruz. Noski, modurik eraginkorrena txertoak garatzea da. Hala ere, mikrobio askotarikoarekin, hori ezinezkoa da mekanismo patogenoen ezagutzak dituen mugak direla eta, baita arrazoi tekniko eta kostu-eraginkorengatik ere. Haien patogenotasuna murrizten ahalegintzen gara, adibidez, infekzioaren patogenian garrantzitsuak diren toxina eta entzimen ekoizpena mugatuz edo ehunen kolonizazio aukera kenduz, infekzioaren lehen fasea izan ohi dena. Gurekin bakean bizi daitezen nahi dugu.
____________________
Prof. dr hab. med. Waleria Hryniewicz Mikrobiologia medikoaren arloan espezialista da. Sendagaien Institutu Nazionaleko Epidemiologia eta Mikrobiologia Kliniko Saila zuzendu zuen. Antibiotikoen Babeserako Programa Nazionaleko presidentea da, eta 2018ra arte mikrobiologia medikuaren arloan aholkulari nazionala izan zen.
Erredakzio batzordeak gomendatzen du:
- Gizateriak koronavirus pandemia bakarrik irabazi du - irakasleari egindako elkarrizketa. Waleria Hryniewicz
- Minbizia familia guztietan. Elkarrizketa prof. Szczylik
- Gizona medikuan. Ewa Kempisty-Jeznach doktoreari egindako elkarrizketa