Onkogenea gene zelularra da, zeinaren adierazpenak minbiziaren garapena sustatzeko litekeena da. Zeintzuk dira onkogeno mota desberdinak? Zein mekanismoren bidez aktibatzen dira? Azalpenak.

Onkogene bat (grezierazko onkos, tumor and genos, jaiotza) proto-onkogene (c-onc) ere deitzen den genea da, zeinaren adierazpenak litekeena den minbizi-fenotipo bat ematea zelula eukarioto normal bati. Izan ere, onkogenoek zelulen zatiketa estimulatzen duten proteinen sintesia kontrolatzen dute (onkoproteina izenekoak) edo zelulen heriotza programatua (edo apoptosia) inhibitzen dutenak. Onkogenak kontrolatu gabeko zelulen ugalketaren arduradunak dira, minbizi-zelulak garatzera bultzatzen dutenak.

Onkogenak 6 klasetan banatzen dira, hurrenez hurren kodetzen dituzten onkoproteinei dagozkienak:

• hazkunde-faktoreak. Adibidea: FGF familiako (Fibroblast Growth Factor) proteinak kodetzen dituzten proto-onkogeneak;
• hazkuntza-faktorearen hartzaileak. Adibidea: EGF (Epidermal Growth Factor) errezeptorea kodetzen duen proto-onkogene erb B;
• G-proteinak edo GTP lotzen dituzten mintz-proteinak. Adibidea: ras familiako proto-onkogenak;
• mintzeko tirosina proteina kinasak;
• mintzeko proteina kinasak;
• jarduera nuklearra duten proteinak.Adibidea: proto-onkogenak erb A, fosa, June et c-myc.

Zelula berritzea bermatzen du zelula zikloa. Azken hau zelula ama batetik bi zelula alaba sortzen dituen gertaera multzo batek definitzen du. buruz ari gara zelula zatiketa edo “mitosi”.

Ziklo zelularra erregulatu behar da. Izan ere, zelula-zatiketa nahikoa ez bada, organismoak ez du modu optimoan funtzionatzen; Alderantziz, zelulen zatiketa ugaria bada, zelulak kontrolatu gabe ugaltzen dira eta horrek minbizi-zelulen agerpena sustatzen du.

Ziklo zelularren erregulazioa bi kategoriatan sailkatutako geneek bermatzen dute:

• zelulen ugalketa inhibitzen duten anti-onkogenak, zelula-zikloa motelduz;
• proto-onkogenak (c-onc) edo zelulen ugalketa sustatzen duten onkogenak, zelula-zikloa aktibatuz.

Ziklo zelularra auto batekin alderatzen badugu, anti-onkogenak balaztak izango lirateke eta proto-onkogenak azken honen azeleratzaileak.

Itxura tumore baten anti-onkogenak desaktibatzen dituen mutazio baten ondorioz edo, aitzitik, proto-onkogenak (edo onkogenak) aktibatzen dituen mutazio baten ondorioz.

Anti-onkogenen funtzio galerak zelulen ugalketa inhibitzaileen jarduera egitea eragozten du. Anti-onkogenen inhibizioa kontrolatu gabeko zelulen zatiketari irekitako atea da eta horrek zelula gaiztoak ager daitezke.

Hala ere, anti-onkogenak gene zelularrak dira, hau da, bikoiztuta daude zelularen nukleoan daramaten kromosoma parean. Horrela, anti-onkogenearen kopia bat funtzionala ez denean, besteak balazta gisa jardutea ahalbidetzen du, gaia zelulen ugaltzetik eta tumore arriskutik babestuta egon dadin. Hori da, adibidez, BRCA1 genearen kasua, zeinaren mutazio inhibitzaileak bularreko minbizia agerian uzten baitu. Baina gene honen bigarren kopia funtzionala bada, gaixoak babestuta jarraitzen du, nahiz eta lehen kopia akastunaren aurrean egon. Prebentziozko mastektomia bikoitza kontuan hartzen da batzuetan.

Alderantziz, proto-onkogenei eragiten dien mutazio aktibatzaileak areagotu egiten du zelulen ugalketan duten eragin estimulatzailea. Zelula ugaltze anarkiko honek minbiziak garatzeko joera du.

Anti-onkogenak bezala, pro-onkogenak gene zelularrak dira, bikoiztuta daudenak eramaten dituzten kromosoma parean. Hala ere, anti-onkongenoek ez bezala, pro-onkogene mutatu bakar baten presentzia nahikoa da beldur diren ondorioak (kasu honetan, zelulen ugalketa) sortzeko. Beraz, mutazio hori daraman pazienteak minbizia izateko arriskua du.

Onkogenoen mutazioak berezkoak, hereditarioak edo mutagenoek (produktu kimikoak, UV izpiak, etab.) eragindakoak izan daitezke.

Hainbat mekanismo daude onkogenen edo pro-onkogenen (c-onc) mutazioak aktibatzeko jatorrian:

• integrazio birikoa: gene erregulatzaile baten mailan DNA birusa txertatzea. Hau da, adibidez, sexu bidez transmititzen den giza papilomabirusaren (HPV) kasua;
• mutazio puntuala proteina bat kodetzen duen gene baten sekuentzia batean;
• delezioa: DNA zati handiago edo txikiago baten galera, mutazio genetikoaren kausa izanik;
• egiturazko berrantolaketa: alterazio kromosomikoa (translokazioa, inbertsioa) funtzionala ez den proteina bat kodetzen duen gene hibrido bat eratzen duena;
• anplifikazioa: zelularen genearen kopia kopuruaren biderketa anormala. Anplifikazio horrek, oro har, gene baten adierazpen-maila handitzea dakar;
• ARN baten adierazpenaren deserregulazioa: geneak beren ingurune molekular arruntetik deskonektatzen dira eta beste sekuentzien kontrol desegokian jartzen dira, haien adierazpenaren aldaketa eraginez.

Hazkunde-faktoreak edo haien hartzaileak kodetzen dituzten geneak:

• PDGF: gliomarekin (garuneko minbizia) lotutako plaketak hazteko faktorea kodetzen du;
  Erb-B: epidermiko hazkuntza faktorearen errezeptorea kodetzen du. Glioblastomarekin (garuneko minbizia) eta bularreko minbiziarekin lotuta;
• Erb-B2 HER-2 edo neu ere deitzen zaio: hazkuntza faktorearen errezeptore bat kodetzen du. Bularreko, listu-guruin eta obulutegiko minbiziarekin lotuta;
• RET: hazkuntza faktorearen errezeptore bat kodetzen du. Tiroidearen minbiziarekin lotuta.

Estimulazio bideetan errele zitoplasmikoak kodetzen dituzten geneak:

• Ki-ras: biriketako, obulutegiko, koloneko eta pankreako minbiziarekin lotua;
• N-ras: leuzemiarekin lotua.

Hazkundea sustatzen duten geneak aktibatzen dituzten transkripzio-faktoreak kodetzen dituzten geneak:

• C-myc: leuzemia eta bularreko, urdaileko eta biriketako minbiziarekin lotua;
• N-myc: neuroblastomarekin (nerbio-zelulen minbizia) eta glioblastomarekin lotua;
• L-myc: biriketako minbiziarekin lotua.

Beste molekula batzuk kodetzen dituzten geneak:

• Hcl-2: normalean zelulen suizidioa blokeatzen duen proteina bat kodetzen du. B linfozitoen linfomekin lotuta;
• Bel-1: PRAD1 ere izendatua. Cyclin DXNUMX kodetzen du, zelula-zikloaren erlojuaren aktibatzailea. Bularreko, buruko eta lepoko minbiziarekin lotuta;
• MDM2: tumore-geneak sortutako proteinaren antagonista bat kodetzen du.
• P53: sarkomekin (ehun konektiboko minbiziekin) eta beste minbizi batzuekin lotuta.

Birus onkogenoak infektatzen duten zelula minbizi bihurtzeko gaitasuna duten birusak dira. Minbizien % 15ek etiologia birikoa dute eta minbizi biral hauek urtean 1.5 milioi kasu berri eta urtean 900 heriotzaren kausa dira mundu osoan.

Lotutako minbizi birikoak osasun publikoko arazo bat dira:

• papilomabirusa zerbikaleko minbizien ia %90arekin lotuta dago;
• Hepatokartzinoma guztien % 75 B eta C hepatitisaren birusarekin lotuta daude.

Birus onkogenoen bost kategoria daude, ARN birusak edo DNA birusak izan.

RNA birusak

• Retroviridae-k (HTVL-1) T leuzemia izateko arriskuan jartzen zaitu;
• Flaviviridae (C hepatitisaren birusa) kartzinoma hepatozelularra izateko arriskua dago.

DNA birusak

• Papovaviridae (papillomavirus 16 eta 18) umetokiko minbizia eragiten du;
• Herpesviridak (Esptein Barr birusa) B linfoma eta kartzinoma eragiten ditu;
• Herpesviridae (giza herpesbirus 8) Kaposiren gaixotasuna eta linfomak eragiten ditu;
• Hepadnaviridae (B hepatitisaren birusa) kartzinoma hepatozelularra jasaten du.