Muscarine (Muscarine)
Hau da alkaloide pozoitsuenetako bat, Schmidebergek aurkitu zuena. Amanita muscaria edo Agaricus Muscarius L euli agarikoan aurkitu zen. Hymenomycetes (Hymenomycetes) agariko familiako azpifamiliakoa. Gainera muskarina Boletus luridus eta Amanita pantherina onddoetan eta Inocybe onddoetan aurkitu da.
propietate fisikoak
Perretxikotik eratorritako alkaloide honi perretxiko edo muskarina naturala deitzen zaio eta bere formula enpirikoa C5H15NO8 da, egiturazko formularik aurkitu ez den bitartean. Muscarine naturala usainik eta zaporerik gabekoa da eta erreakzio biziki alkalinoa duen likido almibarretan, azido sulfurikoaren aurrean lehortzen denean, pixkanaka egoera kristalinoan bihurtzen da. Airean, alkaloide-kristalak oso azkar hedatzen dira, eta muskarina likido almibarretan itzultzen da. Alkoholean eta uretan oso disolbagarria da, oso gutxi kloroformoan eta guztiz disolbaezina eteretan. 100 gradutik gora berotzen bada, suntsitu egiten da eta tabako usain ez nabaria agertzen da. Berun oxidoarekin edo alkalino kaustikoarekin tratatzean eta berotzen denean, trimetilamina bihurtzen da, eta azido sulfuriko edo klorhidrikoarekin gatz kristalinoak sortzen ditu. Muscarinaren egitura kolinaren (C5H15NO2) egituraren antzekoa dela suposatzen da:
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
Baina Schmiedeberg eta Harnack-en esperimentuek erakusten dute kolinatik sintetikoki lortutako alkaloide artifizialak animaliei eragiten diela naturalak baino. Esperimentu hauek erakutsi zuten muscarines artifizialak eta naturalak ez direla berdinak.
Medikuntzarako garrantzia
Perretxiko alkaloide naturala eta sintetikoki lortutako konposatua ez dira gaur egun helburu terapeutikoetarako erabiltzen, baina haien esangura medikoa oso handia da. Antzina, epilepsia eta guruinen prozesu onkologikoak muskarinarekin tratatzen saiatzen ziren. Gainera, begietako gaixotasunetan eta ultzerak tratatzeko erabiltzea proposatu zen. Baina esperimentu hauek guztiak gelditu egin ziren konposatuaren aparteko toxikotasunagatik.
Baina muskarina esanahi toxiko, teoriko eta farmakologiko handia du. Pozoi parasinpatikotropikoen taldekoa da, nerbio parasinpatikotropiko periferikoetan eragin estimulatzailea dutenak, eta alkaloideak nerbio sisteman zorrozki selektiboa du. Ezaugarri honek balio handia du estimulazio elektrikoa bezalako esperimentuetan edo horren ordez erabil daitekeen agente farmakologiko gisa.
Dosi txikietan naturala sartzen baduzu muskarina animaliaren gorputzean sartu, gero bihotz-jarduera moteldu egiten da (efektu inotropiko eta kronotropiko negatiboak), eta dosi handietan uzkurdura sistolikoen moteltzea eta ahultzea eragiten du lehenik. Eta gero fase diastolikoan, bihotz-geldialdi osoa gertatzen da.
Ekintza gorputzean
Hainbat zientzialarik egindako ikerketek erakusten dute muscarinak arnas aparatuko nerbio-sistema periferikoan eragin paralizagarria duela, urdaileko eta hesteetako muskuluen uzkurdura areagotzen duela eta hesteen mugimendua sabeleko hormaren tegumentuen bidez ere ikusten dela. . Muscarine dosi handi batean ematen bada, mugimendu peristaltiko irregularrak daude, antiperistalsia ordezkatzen dutenak, oka eta beherakoa hasten dira. Muscarine intoxikazioaren seinale garbia urdail osoaren edo bere atal indibidualen kontrakzioen izaera espastikoa da, eta ondoren erlaxazioa. Schmidebergen esanetan, muskarinak oso eragin handia du hesteetan eta urdailean, ez bakarrik organo horietan dauden nerbio bagoen muturretan duen eraginagatik, baizik eta Auerbach plexuseko ganglion zeluletan duen eraginagatik. . Gainera, alkaloide honek uzkurdura espastikoak eragiten ditu muskulu leuneko beste organo batzuetan, adibidez, umetokian, splean eta maskurian. Uzkurdura substantziak organo horietan kokatutako nerbio parasinpatikoen errezeptore periferikoetan duen eragin narritagarriaren ondorioz gertatzen da, baita nerbio-ganglion gailu automatikoen eraginaren ondorioz ere, nola gertatzen den analogia eginez. bihotza. Muscarinearen eraginpean begiaren ikaslea asko estutzen da, ostatu-espasmo bat garatzen da. Bi fenomeno hauek alkaloideak irisaren nerbio zirkularretan eta gihar ziliarrean kokatutako nerbio okulomotorraren zuntz parasinpatikoen errezeptoreetan eragiten du.
Schmidebergek aurkitu zuen perretxiko muskarinak ez duela nerbio motoreetan eragiten, muskarina artifizialak ez bezala, zeinak nerbio amaierak geldiarazten dituen. Hori gero baieztatu zuten Hans Meyerrek eta Gondak. Horrela, curarearen antzeko propietateak kolinatik eratorritako muscarine sintetikoarentzat bakarrak dira.
Perretxiko muskarinak traktu gastrointestinalaren guruinak aktibatzen ditu, behazunaren eta pankreako zukuaren jariapena estimulatzen du. Listua, izerdia eta malkorrak ere areagotzen ditu. Muskarinaren eraginpean listuaren jariapena nerbio-amaiera periferikoak narriatzen dituelako azaltzen da (hau frogatu zuen Schmidebergek). Gainerako guruin guztien jariapena muscarinaren eragin narritagarriaren eraginez hobetzen da eskapular nerbioetan. Kasu honetan, muscarine ekintzaren helburua nerbio-bukaera periferikoak dira.
Muskarinaren antagonista zuzena atropina da, muskarinaren eragina blokeatzen duena nerbio parasinpatikoen amaierak paralizatuz. Hau ageri da muscarine nerbio parasinpatikoetako edozein errezeptore periferikoetan eragin narritagarria duen kasuetan. Hori dela eta, atropinak azkar kentzen du muscarineak eragindako bihotz-atxiloketa diastolikoaren eta maiztasunaren moteltzea. Atropinak peristalsia, antiperistalsia eta urdaileko eta hesteetako espasmoak, ostatu espasmoa eta pupilaren uzkurdura, maskuriaren uzkurdura eta hainbat guruin (izerdia, listu eta beste) jariatze-funtzioa areagotzeari uzten ditu. Atropina sulfatoak muskarinaren eragin antagonikoa eragiten du kantitate txiki batean (0,001-0,1 mg). Muscarine ere ezaguna da atropinaren ekintza geldiarazten duela igelaren bihotzean, begietan, maxilar azpiko guruinetan eta izerdi-guruinetan. Hori dela eta, muskarina eta atropina elkarrekiko antagonistak direla iritzia dago. Baina, aldi berean, muskarina asko behar da (gehienez 7 g) atropinaren ekintza gelditzeko. Ildo horretatik, nekez da egokia esatea muskarinak eragin zehatza duela atropinean, eta farmakologo askok uste dute bi konposatu horien aldebiko antagonismoaren arazoa oraindik konpondu gabe dagoela.
Gainera, muscarine antagonistek akonitina, hiosziamina, veratrina, eskopolamina, fisostigmina, digitalina, delphinium, kanfora, helleborine, kloral hidratoa eta adrenalina dira. Tsondek-ek aurkeztutako datu interesgarriak daude kaltzio kloruroak muscarinean ere eragin antagonikoa duela.
Animalia ezberdinek muskarinarekiko duten sentikortasuna asko alda daiteke. Beraz, katua muscarine larruazalpeko injekzioaren ondorioz hiltzen da 4 mg-ko dosian ordu batzuk igaro ondoren, eta 12 mg-ko dosian 10-15 minutu igaro ondoren. Txakurrek alkaloidearen dosi handiagoak onartzen dituzte. Gizakiak oso sentikorrak dira substantzia honekin. Schmideberg-ek eta Koppe-k esperimentuak egin zituzten beren buruan eta aurkitu zuten 3 mg-ko dosi batean muscarine injekzioek pozoitzea eragiten dutela, eta hori listu oso indartsua, buruko odol-jarioa, zorabioak, ahultasuna, larruazaleko gorritasuna, goragalea eta zorrotzak dira. sabeleko minak, takikardia, frustrazioa ikusmena eta ostatu espasmoa. Izerdia areagotu egiten da aurpegian eta apur bat gutxiago gorputzeko beste ataletan.
Pozoitzearen irudia
Perretxikoen intoxikazioaren kasuan, irudia muskarinaren intoxikazioaren deskribapenaren antzekoa izan daiteke, baina normalean oraindik ere desberdina da euli agarikoak atropina antzeko substantzia pozoitsuak eta, alde batetik, erdialdean eragiten duten beste konposatu batzuk dituelako. nerbio-sistema, eta, bestetik, muskarinaren ekintza geldiarazi. Hori dela eta, intoxikazioak urdaileko eta hesteetako sintomak (gorgalea, oka, mina, beherakoa) edo sintoma guztiz desberdinak izan daitezke, adibidez, eldarnioa eta zirrara indartsua, zorabioak, dena suntsitzeko gogo ezinezkoa. inguruan, mugitu beharra. Ondoren, dardara gorputz osoan gertatzen da, konbultsio epileptiformeak eta tetanikoak gertatzen dira, ikaslea hedatu egiten da, pultsu azkarra askoz ere gutxiago izaten da, arnasketa nahasten da, irregular bihurtzen da, gorputzaren tenperatura nabarmen jaisten da eta kolapso egoera bat garatzen da. Egoera horretan, heriotza bizpahiru egunetan gertatzen da. Susperraldiaren kasuan, pertsona bat oso poliki sendatzen da, odolean hiperleukozitosi egoera bat ikusten da eta odola bera oso gaizki koagulatzen da. Baina gaur arte, ez dago odol-aldaketei buruzko datu fidagarri eta guztiz baieztaturik, intoxikazioetan gertatzen diren aldaketa patologikoei buruzko daturik ez dagoen bezala.
Lehen laguntzak
Lehenik eta behin, perretxikoekin pozoitzen bada, urdaileko eta hesteetako edukia kendu behar da. Horretarako, erabili emetikoak, urdaileko garbiketa zunda batekin eta hesteak enema batekin. Barruan dosi handietan ricino olioa edaten dute. Muscarinearen intoxikazio-sintomak nagusitzen badira, atropina larruazalpean injektatzen da. Pozoitzeak atropina antzeko substantzien eraginez garatzen badira batez ere, orduan atropina ezin da antidoto gisa erabili.
Muscarine artifiziala, kolinetik eratorria, gehien ikertu dena da. Oso gutxi ezagutzen da beste muskarina artifizialei buruz. Anhidromuskarinak izerdiaren eta listuaren jariapena areagotzen du, eta ez du eraginik begietan eta bihotzean. Arnas paralisiaren ondorioz heriotza eragiten du. Isomuskarinak ez du bihotz-geldialdirik eragiten, baizik eta bihotz-taupadak moteltzen ditu, eta hori atropinarekin atzera egin daiteke. Hegaztietan, pupilaren uzkurdura eragiten du, eta ugaztunetan nerbio motoreetan curare-antzeko efektua du eta guruinen jariatze-funtzioa hobetzen du, ez du begietan eta hesteetan eragiten, baina odol-presioa areagotzen du. Ptomatomuscarine kolinmuskarinaren antzeko efektua du, eta horrek iradokitzen du antzeko egitura kimikoa dutela. Uromuskarinen ekintza farmakologikoa oraindik ez da aztertu. Gauza bera esan daiteke karnomoscarinaren ekintza farmakologikoari buruz.